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          個體化癌癥疫苗RO7198457橫空出世!聯合PD-L1顯示治療潛力

          【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】發布時間:2020-09-14 09:16 來源:厚樸方舟海外醫療打印

          2020年6月在AACR(美國癌癥研究協會)年會上皇家馬斯登醫院的研究人員公布了一項有關個體化癌癥疫苗的第一階段臨床試驗,研究顯示個體化癌癥疫苗RO7198457結合PD-L1抑制劑Atezolizumab的治療對各類晚期實體惡性腫瘤患者顯示出臨床益處。

           癌癥疫苗

           

          ▲圖源:medically.roche.com

          主持該試驗的皇家馬斯登NHS基金會信托基金和倫敦癌癥研究所的腫瘤醫學顧問Juanita Lopez博士說:“許多癌癥都能成功地避開免疫系統,而我們只是剛剛開始了解癌癥可以通過多種方式做到這一點。由于突變在不同癌癥之間并不相同,針對單個腫瘤新抗原的個體化治療方法對于許多癌癥患者可能是一種可行的免疫治療策略。”

          這項研究由皇家馬斯登醫院、倫敦癌癥研究所和巴茲保健和國民信托(Barts Health NHS Trust)的研究人員共同參與完成,旨在評估癌癥疫苗RO7198457聯合atezolizumab用于晚期或轉移性實體瘤的安全性和治療的效果。試驗中共納入了144例晚期實體癌癥患者,包括非小細胞肺癌、直腸癌、乳腺癌和黑色素瘤等。這些患者先前都曾接受過幾種治療,近40%的患者接受過接受免疫治療,大多數患者PD-L1陰性或低表達。

          在治療的誘導階段,患者每周接受一次不同劑量的RO7198457,劑量從15到50微克不等,持續6周;第七和第八劑每兩周注射一次。Atezolizumab的給藥周期為21天?;颊咴贏tezolizumab的第七個周期中接受了加強劑量的疫苗,并在誘導期后每24周接受一次維持劑量的疫苗。

          癌癥疫苗研究

          ▲圖源:medically.roche.com

          在108名接受過至少一次腫瘤評估的患者中,有9人有反應,總體反應率為8%。一名結直腸癌患者完全緩解,53名患者(占可評估患者的49%)病情穩定,腫瘤既沒有增長也沒有縮小。

          癌癥疫苗臨床試驗

          ▲圖源:medically.roche.com

          研究人員在分析63名患者的血液樣本時發現,73%的患者的免疫系統被激活。研究人員認為這是對個體化疫苗治療的反應。此外研究人員還發現,個體化治療的耐受性良好,大部分患者都經歷了低到中度的副作用。RO7198457聯合Tecentriq具有可管理的安全性,與研究藥物的作用機制一致,并誘導顯著水平的新抗原特異性免疫反應。

          盡管臨床反應率總體較低,但為研究人員今后的研究提供了非常有價值的信息。目前研究人員正在尋求擴大這一研究領域,以了解早期癌癥患者和更多患者的潛力。

          個體化癌癥疫苗RO7198457

          RO7198457是一種基于信使RNA(mRNA)的治療性癌癥疫苗。這款癌癥疫苗根據每個患者量身定制,制備疫苗前需要通過對腫瘤和血液樣品進行測序并鑒定腫瘤特異性新抗原。RO7198457具有潛在的免疫刺激和抗腫瘤活性。通過給予患者與TAAs相對應的mRNA,個體化癌癥疫苗RO7198457被抗原呈遞細胞(APCs)吸收并翻譯,表達的蛋白質通過APCs表面的主要組織相容性復合物(MHC)分子呈遞,從而使細胞毒性T淋巴細胞和記憶性T細胞產生的免疫反應對抗腫瘤。

          癌癥疫苗聯合免疫治療

          ▲圖源:medically.roche.com

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          參考來源:

          [1] Promising signs in early trial for personalised cancer vaccines, https://www.royalmarsden.nhs.uk/promising-signs-early-trial-personalised-cancer-vaccines-0

          [2] A Study of RO7198457 as a Single Agent and in Combination With Atezolizumab in Participants With Locally Advanced or Metastatic Tumors, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03289962

          [3] Personalized Cancer Vaccine with Atezolizumab Shows Promise in Advanced Solid Tumors, https://www.cancernetwork.com/view/personalized-cancer-vaccine-with-atezolizumab-shows-promise-in-advanced-solid-tumors

          [4] Lopez JS, A phase Ib study to evaluate RO7198457, an individualized Neoantigen Specific immunoTherapy (iNeST), in combination with atezolizumab in patients with locally advanced or metastatic solid tumors. Presented at: AACR Virtual Annual Meeting II; 2020.

          [5] A Phase Ib Study to Evaluate RO7198457, an Individualized Neoantigen Specific Immunotherapy (iNeST), in Combination With Atezolizumab in Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors, https://medically.roche.com/global/en/asset-viewer.6c343ffb-6afa-43f4-ae5d-9c7c0806d4c3.qr.html?

          [6] Personalized Cancer Vaccine Plus Atezolizumab Shows Clinical Activity in Patients With Advanced Solid Tumors, https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/personalized-cancer-vaccine-plus-atezolizumab-shows-clinical-activity-in-patients-with-advanced-solid-tumors/

          審核:英國皇家馬斯登醫院


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