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前列腺癌的激素治療方法大大延長了患者的生命，但藥物后續會無效，使得這種疾病變得致命。

之所以會產生抗藥性，是因為一小部分前列腺癌細胞完全無法接受治療，并且在使用這些藥物時會蓬勃發展。由杜克癌癥研究所的研究人員領導的一項研究的重點就是針對這種毒性癌細胞。

研究人員于12月4日在《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)上在線發布，鑒定了一種細胞表面受體，該細胞表面受體對于耐藥性前列腺癌細胞的功能和存活至關重要，并在實驗室研究中表明該受體可靶向阻止腫瘤生長。

“我們注意到前列腺癌中存在兩種類型的細胞，” 杜克大學病理學系系主任Jiaoti Huan博士說。“絕大多數是腔內腫瘤細胞，易受激素治療。但是細胞的一小部分是神經內分泌細胞，它們非常重要。它們不表達雄激素受體，因此可以在激素治療中存活。

huang說：“我們的假設是，這些少數群體具有生存能力，因此有助于腫瘤復發。而這正是我們所發現的。”

Huang及其同事從新鮮的人前列腺癌組織中分離出神經內分泌細胞，并在實驗室進行了研究。在早期前列腺癌中，它們占所有腫瘤細胞的比例不超過1%，但是在晚期和轉移性疾病中，它們的數量要大得多，并且它們幾乎構成了一種稱為小細胞的特別致命的前列腺癌形式——神經內分泌癌。

當前的前列腺癌治療專門針對大多數腔內腫瘤細胞。研究人員發現，激素治療方法不僅會使神經內分泌腫瘤細胞保持原狀，而且還可以豐富神經內分泌細胞群。

發生這種情況是因為腫瘤的生長是由神經內分泌細胞表面稱為CXCR2的受體驅動的，該受體為前列腺腫瘤細胞的增殖和擴散創造了更佳環境。CXCR2也由免疫細胞表達并參與炎癥反應，目前正在為慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者開發抑制其功能的藥物。

Huang的研究小組在實驗室和動物實驗中對這種藥物navarixin進行了測試，證明它與enzalutamide結合使用可殺死激素抵抗性腫瘤，而enzalutamide本身會失效。

Huang說：“由于在各個階段的前列腺癌中神經內分泌細胞都普遍表達CXCR2，因此針對CXCR2的靶向治療可能特別有益于那些腫瘤晚期，復發且對目前可用治療方法有抵抗力的患者。”

他說：“我們的發現還需要在臨床環境中進行測試，以確定晚期前列腺癌患者是單獨還是與激素抑制劑聯合使用均能從CXCR2抑制中獲益。”

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